随着肿瘤治疗进入精准化时代,靶向治疗有了突飞猛进的发展,对于部分靶向治疗敏感性突变的患者甚至可以达到立竿见影的效果,成为这类人群的“抗癌神器”、“救命稻草”。可是你知道吗,除了选对合适的靶向治疗药物,用药的安全性也需要引起高度重视。
抗癌是一场漫长的战役,肿瘤患者不经意间同服的一些食物和药物会让昂贵的靶向药物的疗效大打折扣,甚至会将患者置于危险之境。因此,患者和家属需要顾及方方面面,以避免一着不慎,满盘皆输的情况发生。
随着金秋时节的到来,石榴、柚子、山楂、猕猴桃等大量秋季时令水果也接连上市,想想这些酸甜可口的水果,就让人食指大动。对于肿瘤患者来说,水果也是补充抗氧化物、维生素C和微量元素的重要选择。但是,对于服用靶向药物的患者,可就要小心了,有些水果可能会增大靶向药不良反应,甚至会导致药物中毒,加重病情!
很多人都听说靶向治疗期间不能吃西柚,什么是西柚呢?其实西柚就是超市里卖的“葡萄柚”,它的果肉淡红白色,味道有点苦、涩、酸,深受减肥人士的喜爱。
为什么不能吃呢?
研究表明,西柚中的呋喃香豆素及其化合物对CYP3A4活性有强烈的抑制作用,可以干扰抗癌药物的代谢,导致血液浓度升高,增加不良反应发生率,甚至诱发中毒。
CYP3A是细胞色素P450家族酶类中的一员,是身体中的一种重要的酶,几乎参与了现今使用的近半数药物的代谢,直接或间接促进药物从机体的排泄作用。一旦西柚中的呋喃香豆素及其化合物抑制了CYP3A以后,人体对药物的代谢就会变慢甚至停止。也就是说,吃进去的药物在体内排不出来。这些药物在体内大量蓄积,使药物以平常数倍乃至几十倍的量进入血液,导致不良反应的发生率增加,甚至引发药物中毒。
2012年加拿大科学家发表的论文指出,目前已知有超过85种药物,会与西柚发生相互影响,其中就包括厄洛替尼、克唑替尼等肺癌治疗中常见的靶向药,此外还包括一些化疗药物、治疗患者并发慢性病的药物等。
不仅西柚的果实有这种强大的威力,研究表明,连它的果汁、复合饮料同样具备抑制CYP3A的能力。有研究报告表明,喝下8盎司(约230毫升)西柚汁可以在24小时至72小时内抑制肝内CYP3A4酶的浓度。因此,也不要妄图错开吃药和吃水果的时间来减轻危害,建议患者在服用药物期间,避免食用西柚、西柚汁以及含有西柚成分的饮料。
当然,既然西柚不能在服药期间吃的根本原因在于呋喃香豆素,那么含这一成分的其他食物自然难逃干系。CYP450酶有着多种亚型,除了CYP3A4,还有一些亚型同样会被水果影响。例如杨桃,就被证实在动物实验中,可以影响CYP2A6、CYP1A2等多种代谢药物的细胞色素P450酶,情况类似的还有石榴,会影响到了CYP2C9、CYP2E1两种酶的活性,因此杨桃和石榴被一些文献列为不适合在癌症治疗期间食用。同样会影响细胞色素P450酶亚型的水果及蔬菜,还有芒果、葡萄、苹果、蔓越莓、番石榴、番木瓜、大豆、甘蓝、辣椒、大蒜、红酒、人参等,平时大家经常吃的沙田柚、红心柚也含有呋喃香豆素,因此,在服用靶向药等药物期间,尽量不要服用;另外,不要“以貌取果”哦,与西柚长相类似的橙子、橘子所含呋喃香豆素非常少,是可以适量吃的。
合用的药物
其实,除了水果、蔬菜等带来的可能影响,同服的药物则更需要患者注意。很多靶向药物说明书上写道,避免与CYP3A4强抑制剂联用。
什么是CYP3A4强抑制剂呢?
所谓强抑制剂是引起血浆AUC值至少增加5倍或清除率降低80%以上的抑制剂。常见的CYP3A4强抑制剂包括以下三类,蛋白酶抑制剂中的利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦;大环内酯类抗生素中的克拉霉素、泰利霉素、氯霉素以及唑类抗真菌药中的酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、奈法唑酮和可比司他。
因此,如果患者准备靶向治疗时正在服用以上药物,一定要与医生咨询相关药物用药情况。
例如,在奥希替尼的药品说明书中提到,本品禁止与圣约翰草合并使用。
什么是圣约翰草呢?
该药别名贯叶连翘,活性成分是贯叶金丝桃素,该物质可以诱导CYP3A4/CYP3A5过量表达,使人体对药物代谢加快、血药浓度减少。药物在体内停留时间过短,自然达不到理想效果,白白浪费了药费,耽误了治疗。
有人说,这名一听就是个外国名,听都没听说过,肯定没吃过。这么想就太大意了,含有圣约翰草成分的方剂在临床并不少见。由于圣约翰草具有帮助人体镇静、舒缓情绪的作用,因此被广泛用于情绪管理等领域,用于改善更年期症状和季节性情绪失控。2015年版国家药典也指出,贯叶金丝桃素可疏肝解郁、清热利湿,用于肝气郁结、心胸郁闷、情志不畅。
例如,临床常用的疏肝解郁胶囊中就含有圣约翰草的提取物,不少肿瘤患者因为患癌情绪低落、肝气郁结就可能服用疏肝解郁胶囊。而乳腺癌患者服用内分泌药物后也可能会产生类更年期症状,这部分患者也极有可能服用圣约翰草制品。
食物及饮品
有让药物排不出来的,就有把药物加速排出的。这类药物同样与CYP450密切相关,与上述食物及药物相反,它们会增加CYP3A4的活性成分,从而加快药物的代谢,导致靶向药物药效降低,让你花的钱打了水漂。常见的包括巧克力、咖啡因、茶叶、天然维生素E、碳烤食物、蜂蜜以及吸烟。因此,专家建议,靶向治疗用药期间应尽量避免服用咖啡、浓茶、吸烟等。